由假单胞菌属和肠杆菌属革兰阴性细菌引起的颅内感染比例较高。氨基糖甙类抗生素对引起颅内感染的大多数革兰阴性细菌有效。因其很难透过血脑屏障，而尝试作鞘内注射作为全身用药的辅助方法。目前应用最多的是庆大霉素和阿米卡星。①庆大霉素：临床应用庆大霉素肌注和鞘注联合治疗成年革兰阴性脑膜炎患者，结果显示，鞘内用药可使患者腰部脑脊液杀菌浓度保持持久。有人给16例患者鞘注庆大霉素4mg，共3～12次，每次鞘内注射后8小时内，结果14例脑脊液标本中有11例含有庆大霉素19～40μg/ml，20小时后2/3标本含量不到3μg/ml。庆大霉素在脑脊液中半衰期是5.5小时，鞘内注射4mg结合肌注用药可使治疗浓度持续12～18小时。经常测量脑脊液药物浓度是保持足够治疗水平的最有效方法。但未发现明显耳毒性、肾毒性表现。Watanbe报告1例患铜锈假单胞菌性脑膜炎的59岁患者，在接受庆大霉素全身和鞘内用药后，脑干出现特征性损害，呈多样性，微小而分散，有轻度炎症反应。这些损害仅限于脑桥和中脑的有髓纤维束，并认为庆大霉素的脑脊液浓度、脑组织浓度和损害发生之间存在直接联系。杨平等报道3例均于鞘内注射庆大霉素后出现肢体弛缓性瘫痪、感觉障碍、二便失禁、肠麻痹等较严重的毒性反应。建议庆大霉素每次鞘内注射剂量不应超过10mg，儿童减量应用时1个疗程内不超过5次鞘注，避免全身同时应用同类抗生素，以减少中毒反应的发生机会。②阿米卡星：有报道指出，应用阿米卡星鞘注治疗克雷伯杆菌引起的外伤后脑膜炎。每天鞘注阿米卡星20mg，观察到24小时后脑脊液药物浓度为20～36μg/ml。治疗2天后，脑脊液呈无菌状态伴随临床症状的改善，鞘内治疗10天，系统治疗14天，患者临床治愈。毒副作用：治疗第15天发现双侧高频听力轻度减退，但听力专家诊断更像是外伤所致，而不是药物毒性反应。由血清尿素和肌酸浓度所反应的肾功能在治疗期间和治疗后均保持正常。③多粘菌素：Walter等报道1例由多重耐药性革兰阴性菌引起的脑膜炎患者，药敏试验表明只对多粘菌素敏感，多粘菌素的MIC（最低抑菌浓度是0.5μg/ml）。治疗方法：第1天鞘注5mg，以后每天鞘注10mg至25天。结果：鞘注24小时后脑脊液革兰染色和培养均阴性，48小时脑脊液生化检查结果正常，患者恢复良好，无并发症发生。④妥布霉素：李忠民等应用硫酸妥布霉素鞘内注射治疗12例开颅术后或颅底骨折引起的中枢感染患者，效果满意。方法：在静脉滴注妥布霉素、头孢唑林和甲哨唑的同时，每天鞘注妥布霉素2万U，治愈率为50%，有效率为83.3%。毒副作用：2例出现小便失禁，在减小用药量，减慢注药速度后好转;治疗期间未见肝肾功能损害，无耳鸣、听力下降、皮疹等现象发生，因此认为，在未获得药敏结果的情况下，妥布霉素可作为中枢感染鞘内用药的首选药物。
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