1572年五月，36岁的明穆宗朱载坖病重，他自知不久于人世，于是召来高拱、张居正、高仪三位大臣，遗命他们辅佐10岁的太子朱翊钧。

三位顾命大臣中，高拱和明穆宗的关系更近，因此受到明穆宗特殊的信任和关照。明穆宗紧紧握着高拱的手嘱托道： “以天下累先生！”对高拱的期待远远高于张居正和高仪。

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